Vetenskap

Att blockera ett enda protein förvandlar immunsystemets celler till effektivare cancerdödare

Peter Finch

Immunsystemet har redan förmågan att bekämpa cancer. Problemet är att T-celler förlorar sin energi för snabbt i den fientliga miljö som tumörer skapar, och slutar fungera precis när de behövs som mest. Ett internationellt forskarteam från Hebreiska universitetet i Jerusalem, Marburgs universitet och MD Anderson Cancer Center kan ha hittat mekanismen som förändrar det.

Genom att blockera ett protein kallat Ant2 lyckades forskarna ändra hur T-celler producerar och använder energi. Resultatet är celler som är mer aktiva, mer uthålliga och effektivare på att förstöra tumörer. Studien publicerades i Nature Communications.

Blockeringen som aktiverar i stället för att hämma

Ant2 finns inuti mitokondrierna, de strukturer som driver varje cell i kroppen. När proteinet inaktiveras kan T-cellerna inte längre generera energi på vanligt sätt. I stället för att stänga av sig rekonfigurerar de sig. De intar ett tillstånd av ökad beredskap — redo att agera redan innan de möter en tumörcell.

Dessa omprogrammerade T-celler visade ökad uthållighet, snabbare förökning och större precision i attacken mot cancerceller. I musmodeller med hudtumörer hade djur som behandlades med Ant2-deficienta T-celler betydligt mindre tumörer än de som fick konventionell behandling.

Ingen genredigering krävs: effekten kan återskapas med läkemedel

Det som skiljer den här upptäckten från många tidigare framsteg inom immunterapi är att den inte kräver permanent genetisk modifiering. Små molekyler som hämmar Ant2 återskapade samma aktiverade tillstånd som genetisk deletion, utan att förändra DNA:t irreversibelt. Ett läkemedel kan doseras, justeras och sättas ut, till skillnad från en genredigering. Metoden kan dessutom kombineras med befintliga behandlingar, inklusive CAR-T-cellsprotokoll som redan befinner sig i testfas.

Klinisk tillämpning beräknas dröja fem till tio år

Forskningen befinner sig fortfarande i ett prekliniskt stadium och inga humanstudier har tillkännagivits. Experter bedömer att kliniska tillämpningar ligger fem till tio år bort, beroende på säkerhets- och doseringsstudier. Professor Michael Bergers team vid Hebreiska universitetet arbetar för närvarande med att identifiera de säkraste Ant2-hämmande föreningarna för systemisk användning, samt utvärdera kombinationen med befintliga terapier. Studien publicerades i Nature Communications.

Diskussion

Det finns 0 kommentarer.